Tras la adjudicación del Fondecyt Regular 2023, investigadores, investigadoras y estudiantes de pre y postgrado de la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile (FOUch), dan inicio a un proyecto que espera identificar un posible uso alternativo del Disulfiram, fármaco que actualmente es administrado en pacientes con alcoholismo. Lo anterior, tras abordar la relación entre la resistencia a la insulina y la atrofia muscular en pacientes con obesidad, como base del estudio.
La Federación Mundial de la Obesidad manifestó su preocupación por el excesivo sobrepeso de las personas, sugiriendo que esta “epidemia”, significará que una de cada cuatro personas vivirá con esta condición en el mundo durante los próximos años. A nivel nacional la situación no es diferente, pues el Ministerio de Salud (Minsal) alertó que en Chile un 75% de la población mayor o igual a 15 años presenta malnutrición por exceso, es decir, sobrepeso, obesidad u obesidad severa.
Estas condiciones provocan un aumento del Índice de Masa Corporal (IMC), el cual es definido como un importante factor de riesgo de enfermedades no transmisibles según la Organización Mundial de la Salud (OMS), tales como la resistencia a la insulina.
“La obesidad como tal es una condición y esta puede generar otras condiciones, y dentro de esas, genera la resistencia a la insulina. En Chile, yo diría que la gran mayoría de adultos por acción de la obesidad se han convertido en resistentes a la insulina. E incluso niños, lo que antes no existía”, afirmó Paola Llanos, académica de la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile (FOUCh) y directora de la investigación.
En este sentido, buscando explicar la relación entre la obesidad, la pérdida de masa muscular y la resistencia a la insulina, así como también proponer un nuevo tratamiento farmacológico para enfrentar el desafío, se efectuará el proyecto “Vía de señalización GSDMD/IL1beta en el músculo esquelético durante la resistencia a la insulina: un factor desencadenante del deterioro de la captación de glucosa y la pérdida de masa muscular”.
La iniciativa, que cuenta con la colaboración de la y los co-investigadores Sonja Buvinic, académica FOUCh; Manuel Estrada y Genaro Barrientos, de la Facultad de Medicina; y Gonzalo Jorquera del Instituto de Nutrición y Tecnología de los alimentos (INTA), será posible gracias a la adjudicación FONDECYT de más de 265 millones de pesos y se ejecutará en un plazo de cuatro años (2023-2027).
Resistencia a la insulina, músculo esquelético y obesidad
La resistencia a la insulina consiste en la captación ineficiente de esta hormona por parte del organismo, aumentando los niveles de glicemia. Ante esta falla, el páncreas genera una necesidad de producir mayor cantidad de insulina para intentar bajar la glucosa en sangre, lo que puede ocasionar la pérdida de la secreción ésta.
Según la profesora Paola Llanos, esta condición resulta ser el principal sello distintivo entre las causas que originan la diabetes tipo dos, afectando directamente al músculo esquelético, lo cual se abordará en este nuevo estudio.
“Este gran órgano (el músculo esquelético) es el encargado de bajar entre el 70% y el 80% de la glucosa que ingerimos a través de los alimentos, entonces, en esta condición de resistencia a la insulina inducida por obesidad, ese proceso se altera y, por lo tanto, nuestro músculo también está alterado”, explicó Llanos.
La co-investigadora del proyecto, Sonja Buvinic, complementó lo anterior indicando que la calidad muscular disminuye en pacientes con obesidad ya que, “el músculo se atrofia, implicando una reducción de su volumen y función. Además, capta menos glucosa desde la sangre, lo que es muy nocivo, pues es un combustible muy necesario para que el músculo obtenga la energía necesaria para funcionar”.
En resumen, el primer punto del estudio tiene por objeto identificar cómo disminuye la masa y función muscular durante la obesidad y la resistencia a la insulina. “Lo anterior es fundamental para poder intervenir el proceso, ya sea con fármacos dirigidos a los blancos moleculares involucrados, o con intervenciones globales en nutrición y actividad física”, puntualizó Buvinic.
Fármaco para el alcoholismo, un posible tratamiento alternativo
Buscando dar una solución a la problemática propuesta con anterioridad, el estudio contemplará la indagación de un fármaco que actualmente se usa para tratar el alcoholismo para ser utilizado en el tratamiento contra la insulino resistencia.
El medicamento se denomina Disulfiram y de acuerdo a estudios previos del equipo de FOUCh, demostró ser capaz de promover la captación de glucosa y aumentar el “signaling” (señalización) de insulina, puntos clave para revertir la resistencia a la hormona. Asimismo, el fármaco no presenta efectos adversos en pacientes sin alcoholismo que lo han ingerido.
Para asegurar su implementación en el tratamiento de la enfermedad de manera segura, este proyecto de investigación espera identificar qué ocurre con la síntesis proteica, el transporte de glucosa y la atrofia muscular bajo el uso del medicamento.
De este modo, la profesora Llanos añadió que se podrá “reposicionar la droga”, posibilitando un tratamiento alternativo con menos efectos colaterales, a diferencia de la metformina, “fármaco frecuentemente utilizado para tratar la insulino resistencia que tiene efectos en algunos pacientes, a nivel digestivo, por ejemplo, que podrían generar poca adhesión al tratamiento”, señaló.